Un nuevo antibiótico trata eficazmente la infección por C. difficile en ratones y también ayuda a prevenir la formación de nuevos gérmenes (en la imagen en amarillo).
Jeshina Janardhanan y Yuanyuan Qian
El nuevo antibiótico no solo es más eficaz que nuestros tratamientos de primera línea C. difficile infección, pero también reduce significativamente el riesgo de reinfección, según estudios en ratones.
jim duro Provoca síntomas que incluyen calambres abdominales, diarrea y fiebre y, en casos extremos, deshidratación grave e insuficiencia renal. Tales infecciones matan a unas 13,000 personas cada año solo en los Estados Unidos.
Por esta razón, es una de las cinco infecciones resistentes a los antibióticos que los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) de EE. UU. enumeran actualmente como “amenazas urgentes”.“pero su devastación es verdaderamente única en su clase.
“C. difficile La infección resulta en más de siete veces más muertes que las cuatro amenazas urgentes restantes de los CDC combinadas”, dice Mayland Chang de la Universidad de Notre Dame en Indiana y autora principal del estudio que identifica el nuevo antibiótico.
jim duro Afecta el intestino, a menudo después de que las personas hayan tomado antibióticos para curar otra infección. Puede acabar con el microbioma intestinal, lo que permite jim duro Para el alojamiento, a menudo cuando las personas inhalan esporas en el aire en el hospital.
La primera línea de antibióticos, la vancomicina, funciona bien para la infección inicial, pero luego se vuelve menos efectiva.
La vancomicina no tiene actividad antibacteriana, recurrente jim duro “La infección después de tomar vancomicina sigue siendo un gran problema”, dice Alexander Khoerts, de la Universidad de Minnesota.
Esto significa que las esporas de bacterias pueden permanecer silenciosas en el cuerpo y causar una infección años después. Alrededor del 25 por ciento de los infectados jim duro Tendrá una segunda infección, dice Chang. Ella dice que el 40 por ciento de las personas que tienen una segunda infección desarrollarán una tercera, y el 65 por ciento de las que tienen una tercera infección desarrollarán una cuarta.
Ella y su grupo buscaron romper el ciclo de reinfección. Buscaron en una base de datos de moléculas antibacterianas y examinaron compuestos con actividad contra un tipo específico de proteína de unión en bacterias. Esto los llevó a dos compuestos: 1-oxadiazol y 2-oxadiazol. en el laboratorio pruebas, ambos compuestos fueron asesinados jim duro cuando se aplica a las mismas concentraciones de vancomicina.
El oxadiazol se absorbe rápidamente en el torrente sanguíneo. Pero para una infección intestinal, eso es un problema: el medicamento debe permanecer en el intestino. El oxadiazol 2 salió rápidamente de la sangre de los ratones, por lo que el equipo no siguió adelante. Sin embargo, el 1-oxadiazol permaneció en su lugar. en una serie de jim duro Los estudios de infección mostraron que el oxadiazol-1 protegió a los ratones de morir un 30 por ciento mejor que la vancomicina. Los ratones infectados que recibieron 1-oxadiazol recuperaron el peso perdido entre tres y cinco días, ya que los ratones tratados con vancomicina aún tenían bajo peso durante semanas después de la infección inicial.
Pero quizás el hallazgo más prometedor es la forma en que el fármaco detiene las infecciones crónicas. Oxadiazol 1 tiene dos bloques jim duro Proteínas que ayudan a las bacterias a formar esporas resistentes a los medicamentos. Tres semanas después del tratamiento, los ratones que habían recibido vancomicina todavía tenían gérmenes detectables en sus heces y seguían teniendo infecciones frecuentes. Los ratones tratados con 1-oxadiazol no tenían microbiota medible y no tenían infección durante el período de estudio.
Los resultados pueden indicar un nuevo enfoque para el tratamiento. C diferencia infecciones en las personas. Otro tratamiento prometedor es el trasplante de microbiota fecal (FMT), en el que las personas reciben heces de un donante no infectado para recrear un microbioma intestinal saludable. La Administración de Alimentos y Medicamentos aprobó recientemente dos medicamentos comerciales basados en FMT, pero no siempre son efectivos.
“Definitivamente necesitamos desarrollar un nuevo fármaco” para el tratamiento jim durodice Coros.
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